國產(chǎn)新冠特效藥來了！國產(chǎn)VV116療效不差于Paxlovid

2022.12.29

許多國家已批準輝瑞公司的Paxlovid（奈瑪特韋-利托那韋）和國產(chǎn)原研藥阿茲夫定用于應急附條件治療2019年冠狀病毒病(Covid-19)的緊急使用。然而，供應無法滿足全球需求，這就產(chǎn)生了對更多選擇的需求。

2022年12月28日，上海瑞金醫(yī)院趙任教授、上海仁濟醫(yī)院皋源教授和上海瑞金醫(yī)院寧光院士合作在?New England Journal of Medicine?雜志在線發(fā)表題為“VV116 versus Nirmatrelvir–Ritonavir for Oral Treatment of Covid-19”的研究論文，這項試驗在上海7家醫(yī)院開展，是omicron變異株流行期間首個針對Covid-19患者開展的國產(chǎn)口服抗病毒藥物“頭對頭”3期臨床試驗。

研究結果表明，對于有高危因素的輕中度Covid-19成人患者，在至持續(xù)臨床康復時間方面，國產(chǎn)VV116非劣于Paxlovid（4天 vs. 5天；風險比，1.17；95%置信區(qū)間，1.02~1.36），且不良事件更少。

2019年冠狀病毒病(Covid-19)大流行繼續(xù)在全球迅速傳播，和嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2 (SARS-CoV-2)已進化成傳播性和逃避人類免疫能力增強的變體(例如B.1.1.529 [omicron]變體)。廣泛和及時分發(fā)有效的抗病毒治療是應對措施的重要組成部分

目前，世界衛(wèi)生組織(世衛(wèi)組織)治療輕中度Covid-19指南推薦Paxlovid (奈瑪特韋-利托那韋, nirmatrelvir–ritonavir)，奈瑪特韋是一種口服SARS-CoV-2 3-糜胰蛋白酶樣半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可在社區(qū)藥房分發(fā)，已被許多國家授權用于緊急使用。然而，奈瑪特韋在全球范圍內(nèi)的獲得有限，其有效性取決于利托那韋，這種藥物與多種藥物相互作用，需要在處方前進行專門評估。也推薦使用瑞德西韋(Remdesivir)，但需要靜脈注射，這限制了它在大流行期間的廣泛使用。因此，已經(jīng)開發(fā)了幾種瑞德西韋口服類似物來解決這一問題，包括GS-621763 ATV006和VV116。

VV116是一種氘化氫溴化物瑞德西韋，在動物研究中具有口服生物利用度和抗SARS-CoV-2的有效活性，在一期試驗中具有令人滿意的安全性和副作用。一項初步小規(guī)模研究表明，在首次檢測呈陽性后5天內(nèi)接受VV116治療的Covid-19患者的病毒脫落時間比接受定期護理的患者短。然而，VV116在臨床恢復、癥狀緩解和預防疾病進展方面的療效仍然未知，特別是與Paxlovid相比。此外，VV116的安全性還沒有得到充分的評估。

在SARS-CoV-2 B.1.1.529 (omicron)變種引起的疫情期間，該研究進行了一項非劣效性、觀察者盲法的3期隨機試驗，報告VV116與Paxlovid的三期臨床試驗結果。

該研究以有癥狀的輕度至中度Covid-19，且進展風險高的患者為研究對象，被分配接受VV116或Paxlovid 5天療程。主要終點為持續(xù)臨床恢復至第28天的時間。持續(xù)的臨床恢復被定義為所有與Covid -19相關的目標癥狀緩解到每個癥狀之和的總分為0或1(從0到3，得分越高表示嚴重程度越高;11個項目的總分范圍從0到33)，連續(xù)兩天。風險比大于0.8的雙側95%置信區(qū)間的下界被認為是非劣效性的(風險比>1表明VV116的持續(xù)臨床恢復時間比Paxlovid短)。

研究人員對共822名參與者進行隨機分組，其中771名接受了VV116(384名參與者)或Paxlovid(387名參與者)。在初步分析中，就持續(xù)臨床恢復的時間而言，VV116與Paxlovid的非劣效性被證實(風險比，1.17;95%可信區(qū)間[CI]， 1.01至1.35)，并在最終分析中保持不變(中位數(shù)，VV116 4天，Paxlovid 5天;風險比，1.17;95% CI, 1.02 ~ 1.36)。

兩組患者癥狀持續(xù)緩解的時間(連續(xù)2天11個與Covid -19相關的目標癥狀均為0分)和首次SARS-CoV-2檢測呈陰性的時間沒有顯著差異。到第28天，兩組參與者都沒有死亡或發(fā)展為嚴重的Covid-19。VV116組不良事件發(fā)生率低于Paxlovid組(67.4% vs. 77.3%)。

綜上所述，這項研究表明在患有輕中度Covid-19且有進展風險的成年人中，VV116在持續(xù)臨床恢復的時間方面不遜于Paxlovid，且安全性問題較少。（由蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司等資助；在ClinicalTrials.gov注冊號為NCT05341609；在中國臨床試驗注冊中心注冊號為ChiCTR2200057856。）

國產(chǎn)特效藥新冠

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