（1）生物醫(yī)學(xué)材料

膠原蛋白是肌體自然蛋白，對皮膚表面的蛋白質(zhì)分子具有較大的親和力、較弱的抗原性、良好的生物相容性和生物降解安全性，可降解吸收，粘著力好。由膠原制成的手術(shù)縫合線既有與天然絲一樣的高強(qiáng)度，又有可吸收性，在使用時既有優(yōu)良的血小板凝聚性能，止血效果好，又有較好的平滑性和彈性，縫合結(jié)頭不易松散，操作過程中不易損傷機(jī)體組織，對創(chuàng)面有很好的黏附性，一般情況下只需較短時間的壓迫就可達(dá)到滿意的止血效果。所以膠原蛋白可以制成粉狀、扁狀及海綿狀的止血劑。同時用合成材料或膠原蛋白在血漿代用品、人造皮膚、人工血管、骨的修復(fù)和人工骨和固定化酶的載體等方面的研究和應(yīng)用方面都十分的廣泛。?

膠原蛋白分子肽鏈上具有多種反應(yīng)基團(tuán)，如羥基、羧基和氨基等，易于吸收和結(jié)合多種酶和細(xì)胞，實現(xiàn)固定化，它具有與酶和細(xì)胞親合性好、適應(yīng)性強(qiáng)的特點。另外，膠原易加工成型，故純化的膠原蛋白可制成許多不同形式的材料，如膜，帶，薄片，海綿，珠體等，但以膜形式應(yīng)用的報道最多。膠原制備膜用于生物醫(yī)學(xué)，除具有生物可降解性、組織可吸收性、生物相容性、弱抗原性外，還主要有：親水性強(qiáng)，抗張強(qiáng)度高，具有類似真皮的形態(tài)結(jié)構(gòu)，透水透氣性好；高抗張強(qiáng)度和低延展性決定的生物塑性；官能團(tuán)多，可進(jìn)行適度交聯(lián)改性，從而可控制其生物降解速度；可調(diào)節(jié)溶解（溶脹）性；與其它生物活性組分一起使用，具有協(xié)同效應(yīng)；可與藥物相互作用；交聯(lián)或酶處理去端肽可使抗原性降低，可隔離微生物，有生理活性，如有血凝作用等優(yōu)點。同時也存在以下缺點：膠原的分離純化及加工處理復(fù)雜，分離的膠原交聯(lián)密度、纖維大小等具有多樣性。酶解膠原速度多變，條件難于控制；且純膠原干燥后質(zhì)地脆，成膜能力并不強(qiáng)，其膜延展性低，易干裂，抗水性差，遇水易溶脹，在體內(nèi)易降解，潮濕環(huán)境中易受細(xì)菌侵蝕而變質(zhì)，此外還可能導(dǎo)致一些副反應(yīng)，如組織鈣化等。故實際應(yīng)用中，常常通過一定方法將膠原蛋白改性，通過改性避免膠原蛋白制備材料的缺點，提高膠原的拉伸強(qiáng)度及抗降解能力，降低膨脹率，改善膠原的力學(xué)性能與抗水性。?

臨床應(yīng)用形式有水溶液、凝膠、顆粒劑、海綿和薄膜等。同樣這些形狀都可用于藥物緩釋，已獲準(zhǔn)上市和正在研發(fā)的膠原蛋白藥物緩釋應(yīng)用大都集中在眼科中抗感染和青光眼治療，創(chuàng)傷中的局部治療及傷口修復(fù)的控制感染，婦科的宮頸發(fā)育異常和外科的局部麻醉等。?[159]?

（2）人體組織

由于膠原蛋白廣布于人體各組織中，系各組織中的重要成分并構(gòu)成組織細(xì)胞外基質(zhì)（Extracelluarmatrix，ECM），其性質(zhì)是一種天然的組織支架材料。從臨床應(yīng)用的角度，人們用膠原蛋白制成各種各樣的組織工程支架，如皮膚、骨組織、氣管和血管支架等。然而以膠原本身而言就有兩大類，即純膠原制備的支架和與其它成分復(fù)合而成的復(fù)合物支架。純膠原蛋白組織工程支架具有生物相容性好、易加工、可塑性并能促進(jìn)細(xì)胞黏附、增殖等優(yōu)點，但也有膠原蛋白的力學(xué)性能差，在含水時難以塑形，無法支撐組織重建等不足。其次在修復(fù)處的新生組織會產(chǎn)生各種各樣的酶，將膠原蛋白水解，導(dǎo)致支架崩解，而采用交聯(lián)或復(fù)合的方式能改善與提高?，F(xiàn)已成功地將膠原蛋白基生物材料用于人工皮膚、人工骨、軟骨移植和神經(jīng)導(dǎo)管等組織工程產(chǎn)品。有人用嵌入軟骨細(xì)胞的膠原蛋白凝膠來修復(fù)軟骨缺陷并嘗試用上皮、內(nèi)皮和角膜細(xì)胞附在膠原蛋白海綿以適應(yīng)角膜組織。還有人混合自體同源的間葉細(xì)胞中的莖狀細(xì)胞和膠原蛋白凝膠制作肌腱用于腱后修復(fù)。?

以膠原蛋白為基質(zhì)作真皮輔以上皮成分構(gòu)成的組織工程人工皮膚藥物緩釋膠以膠原蛋白為主要成分的給藥系統(tǒng)應(yīng)用非常廣泛，可以把膠原蛋白水溶液塑造成各種形式的給藥系統(tǒng)，如眼科方面的膠原蛋白保護(hù)物、燒傷或創(chuàng)傷使用的膠原海綿、蛋白質(zhì)傳輸?shù)奈⒘?、膠原蛋白的凝膠形式、透過皮膚給藥的調(diào)控材料以及基因傳輸?shù)募{米微粒等。此外，還可作為組織工程包括細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)的基質(zhì)、人工血管和瓣膜的支架材料等。

（3）皮膚

自體皮膚移植一直是治療二度和三度燒傷的全球標(biāo)準(zhǔn)方法，然而對于嚴(yán)重?zé)齻牟∪?，缺少合適的可移植的皮膚成了最嚴(yán)峻的問題，有人利用生物工程技術(shù)通過嬰兒皮膚細(xì)胞培育出嬰兒皮膚組織，這種膠原蛋白組織在沒有自體移植的情況下，在3周到18個月不等的時間里可治愈不同程度的燒傷，而且新長出的皮膚也很少表現(xiàn)出肥大增生和抗性。還有人用人工合成的聚-DL-乳酸-羥基乙酸（PLGA）和天然膠原蛋白來培育三維的人皮膚纖維原細(xì)胞，結(jié)果表明：細(xì)胞在合成網(wǎng)狀物上生長更快，而且內(nèi)外幾乎同步生長，增殖細(xì)胞和分泌的胞外基質(zhì)更均一，把這種纖維植入無皮的大鼠背部，2周后就長出了真皮組織，4周后就長出了上皮組織。